化石胶囊设计方案[化石片说明书]

　　1、试验药物简介

　　SKLB1028是多靶点酪氨酸激酶抑制剂。

　　本试验的适应症是急性髓性白血病。

　　2、试验目的

　　考察SKLB1028胶囊单、多次给药在FLT3突变的急性髓性白血病受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征，判断多次给药后药物在人体内是否存在蓄积。根据研究结果，为SKLB1028胶囊的Ⅱ期临床试验设计提供依据。 初步考察SKLB1028胶囊的有效性。

　　3、试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：I期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　试验人数：18人

　　4、入选标准

　　1、志愿受试并签署知情同意书；

　　2、男性或女性中国患者，年龄≥18岁；

　　3、确诊的符合世界卫生组织（WHO）分类的原发或继发性AML患者，经白血病细胞基因检测FLT3突变阳性者，且满足以下任一条件：a) 至少经1个周期诱导治疗后的难治性AML；b) 至少经1个周期诱导治疗后的复发性AML；c) 经研究者判断，由于年龄、疾病或其他原因不适合诱导化疗初诊者；

　　4、ECOG评分0-3级；

　　5、受试者疾病未出现快速进展前，研究药物与既往细胞毒类化疗药物至少间隔2周，或与既往非细胞毒类化疗药物至少间隔5个半衰期；

　　6、血清肌酐≤1.5倍正常值上限；

　　7、总胆红素≤1.5倍正常值上限，Gilbert's综合征和白血病累及器官者除外；

　　8、血清AST、ALT≤3.0倍正常值上限，白血病累及器官者除外；

　　9、育龄受试者同意在治疗期间及治疗完成后6个月采取有效的避孕措施。

　　5、排除标准

　　1、确诊的急性早幼粒细胞白血病；

　　2、近期有症状性的中枢神经系统性白血病；

　　3、存在由既往化疗导致的2级以上的非血液学毒性；

　　4、进入研究前100天内进行骨髓移植者；

　　5、不能控制的活动性感染；

　　6、进入研究前4周内进行过主要脏器的大手术治疗；

　　7、进入研究前4周内进行过放疗；

　　8、心脏射血分数低于50%或低于正常值下限；具有临床意义QTc延长病史的病人（男性＞450ms，女性＞470ms）；有严重心脏病史；

　　9、HIV阳性；

　　10、活动性乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染或其他肝病；

　　11、怀孕或哺乳期妇女；

　　12、有严重疾病或并发症，或由研究者判断有可能危及患者安全或干扰研究的疾病。

　　13、研究者认为不能进入研究的患者。

　　6、主要研究者信息

　　姓名

　　刘霆

　　职称

　　教授

　　电话

　　028-85422364

　　Email

　　liuting@scu.edu.cn

　　邮政地址

　　四川省成都市武侯区国学巷37号四川大学华西医院血液科

　　邮编

　　610041

　　单位名称

　　四川大学华西医院